Определение мутаций в генах IDH1 и IDH2

Исследование включает в себя определение мутаций R132C (c.394C>T; p.Arg132Cys) и R132H (c.395G>A; p.Arg132His) в гене IDH1, мутаций R172M (c.515G>A; p.Arg172Lys) и R172K (c.515G>T; p.Arg172Met) в гене IDH2. В настоящее время во всем мире отмечается рост заболеваемости опухолями ЦНС. Новообразования головного мозга подразделяются на первичные и вторичные. Первичные опухоли развиваются из клеток, непосредственно локализующихся в тканях головного мозга (нейроны и нейроглия), его оболочек и черепных нервов. Вторичные опухоли имеют метастатическое происхождение. Глиомы являются наиболее распространенным типом первичных злокачественных опухолей головного мозга и других опухолей ЦНС, на долю которых приходится 80,8% всех злокачественных опухолей головного мозга и других опухолей ЦНС. Глиомы – собирательный термин, который объединяет все диффузные астроцитарные и олигодендроглиальные опухоли, а также другие виды – пилоидную астроцитому, субэпендимарную гигантоклеточную астроцитому, астробластому и другие опухоли, исходящие их клеток глии. Современная классификация опухолей ЦНС основана не только на патогистологической характеристике новообразования, но и молекулярно-генетических данных, в рамках которых глиомы подразделяются в зависимости от наличия или отсутствия в геноме их клеток IDH1- или IDH2-мутации. Введено понятие «grade», которое определяет степень злокачественности глиомы от I до IV либо согласно 5-му изданию классификации ВОЗ опухолей ЦНС от 2021 года арабскими цифрами от 1 до 4. Определение мутаций в этих генах рекомендовано всем пациентам с глиомой для классификации заболевания согласно системе ВОЗ. Наличие мутаций в данных генах ассоциированы с наличием метилирования гена MGMT, соответственно опухоли несущие эту мутацию имеют лучший прогноз и ответ на лучевую терапию и алкилирующие препараты. Мутация IDH характерна для глиом grade 2, 3 и вторичных глиобластом grade 4. Исследование помогает дифференцировать глиобластомы от глиом grade 2, 3. Глиомы grade 1 не несут мутаций IDH1/2, выявление этих мутаций указывает на наличие диффузной глиомы и позволяет отвергнуть диагноз отграниченной опухоли. Пациенты с инфильтративной глиомой 2 и 3 степени злокачественности и отсутствием мутаций в генах IDH1/2 имеют менее благоприятный прогноз в отличие от пациентов с наличием мутаций в указанных генах.