Определение полиморфизмов в генах, влияющих на индивидуальные особенности фармакологического ответа (ФАРМА-скрин-1), 7 мутаций

Исследование генетических полиморфизмов, кодирующих ферменты 1-й фазы биотрансформации лекарственных средств. Предназначен для оценки риска развития возможных неблагоприятных побочных реакций при приеме лекарственных препаратов. Одним из важнейших факторов, определяющих уровень концентрации и длительность действия лекарственных веществ, является их биотрансформация (метаболизм) в организме. Скорость биотрансформации лекарственных препаратов зависит от количества и активности ферментов, участвующих в реакциях метаболизма ксенобиотиков и может быть неодинаковой у разных индивидуумов. Различия могут быть обусловлены такими факторами как: • генетические особенности метаболизма, связанные с индивидуальной активностью вовлеченных в процесс ферментов; • индукция или ингибирование ферментов под влиянием лекарственных или других веществ; • возраст; • пол; • характер питания; • наличие патологических процессов в организме. Ключевым элементов первой фазы является ферментативная система цитохромов Р450 (CYP), который участвует в метаболизме более 80% имеющихся в продаже лекарственных препаратов. *Ген CYP1А1 — кодирует фермент монооксигеназу печени, который участвует в детоксикации полициклических ароматических углеводородов и отвечает за метаболизм некоторых психотропных лекарственных препаратов и алкоголя. *Ген CYP1A2 — кодирует фермент монооксигеназу, которая локализована в эндоплазматическом ретикулуме и участвует в участвует в метаболической активации проканцерогенных ариламинов и гетероциклических аминов, а также отвечает за метаболизм множества лекарственных препаратов, таких как кофеин, теофиллин, такрин, клозапин, пропранолол. *Ген CYP3A4 — кодирует фермент монооксигеназу, которая локализована в печени и кишечнике. Это один из наиболее важных ферментов, участвует в окислении небольших чужеродных органических молекул, таких как токсины или лекарства. Фермент CYP3A4 отвечает за метаболизм множества лекарственных препаратов, в том числе парацетамола, противогрибковых препаратов, кодеина, циклоспорина А, диазепама, эритромицина, статинов, паклитаксела, варфарина и других. *Ген CYP2C9 — кодирует фермент монооксигеназу, которая локализована в эндоплазматическом ретикулуме и участвует в метаболизме различных биологических субстратов, включая жирные кислоты, стероиды и холестерол, а также некоторых лекарств - антикоагулянтов, антидепрессантов, антиэпилептических препаратов, противомалярийных препаратов, анксиолитиков, ингибиторов протонной помпы. Генетические дефекты этих ферментов приводят к изменению их активности и влияют на эффективность и наличие побочных эфферктов при применении тех или иных препаратов. В зависимости от комбинации аллелей выделяют медленные и быстрые метаболизаторы лекарственных средств. Медленные метаболизаторы характеризуются сниженной скоростью метаболизма рассматриваемого лекарственного средства. У таких лиц синтез фермента снижен или синтезируется неактивный фермент, в результате чего лекарственное средство может накапливаться в высоких концентрациях, что приводит к появлению нежелательных побочных реакций. Для медленных метаболизаторов доза лекарства должна быть меньшей или назначен аналог. Быстрые (или сверхактивные) метаболизаторы характеризуются повышенной скоростью метаболизма определенных лекарственных средств. Быстрый метаболизм лекарства не позволяет при стандартных дозах достичь его терапевтической концентрации в крови, поэтому доза лекарства для быстрых метаболизаторов должна быть выше, чем для нормальных метаболизаторов.