Генодиагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13)

Наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание со снижением активности фермента ADAMTS13, участвующим в расщеплении мультимеров фактора фон Виллебранда, что приводит к персистенции мультимерного состояния фактора фон Виллебранда и спонтанной агрегации тромбоцитов. Это приводит к гемолитической анемии, тяжелой тромбоцитопении, неврологическим нарушениям, лихорадке, поражению почек. Заболевание быстро прогрессирует и имеет агрессивный тип течения. Обнаружение гомозиготного варианта или же 2-ух гетерозиготных вариантов гена ADAMTS13 в транс-положении подтверждает диагноз наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Гетерозиготный патогенный или условно патогенный вариант гена ADAMTS13 не позволяет точно подтвердить наследственную форму тромботической тромбоцитопенической пурпуры (синдром Апшо—Шульмана), так как данное состояние имеет аутосомно-рецессивное наследование. Однако учитывая, что данный тест анализирует не всю последовательность гена ADAMTS13, и вторая аберрация может находиться в неисследованном участке гена, то при наличии лабораторных (снижение активности фермента ADAMTS13) и клинических симптомах вероятность наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры значительно возрастает. Кроме этого, рядом исследований было показано, что даже гетерозиготное носительство патогенных и условно патогенных вариантов гена ADAMTS13 вызывает клинически значимое снижение активности одноименного фермента и повышает риск развития тромбозов. Отсутствие патогенных и условно патогенных вариантов в экзонах 5,6,20,24,29 гена ADAMTS13 значительно снижает вероятность наличия у пациента наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры (синдром Апшо—Шульмана), но не исключает у пациента этого диагноза, в связи с возможностью аутоиммунного повреждения белка ADAMTS13 или иных повреждений при онкологических заболеваниях, инфекциях, химиотерапии. В редких случаях патогенные варианты могут присутствовать в других частях гена.